Ces dernières années le développement de nouvelles approches d’immunothérapie des cancers a apporté un progrès considérable dans la prise en charge thérapeutique de certaines pathologies tumorales, telles que certains cancers de la peau (mélanome) et du poumon (NSCLC) par exemples. L’une des avancées majeures a été le développement d’anticorps monoclonaux (mAb) thérapeutiques ciblant le récepteurs PD-1 ou son ligand PD-L1 exprimé à la surface des cellules tumorales. Ces nouveaux médicaments biologiques – 5 mAbs anti-PD(L)1 sont actuellement commercialisés – ont permis d’améliorer considérablement la prise en charge de certaines tumeurs solides, attestant ainsi de la pertinence de la cible thérapeutique et du bienfondé de l’approche médicamenteuse. Cependant, les taux de réponses sont souvent limités (30-50% au mieux), les rechutes fréquentes et l’utilisation de ces produits injectables est contraignante, limitant notamment les possibilités de combinaisons thérapeutiques ou l’accès à certains organes (tumeurs cérébrales). Par ailleurs, ces médicaments biologiques sont excessivement chers pour les agences de santé. Les coûts de production des mAbs sont bien plus élevés que ceux des petites molécules, en règle générale. Pour palier à ces limitations, des petites molécules ciblant le même effecteur immunologique PD1/PDL1 sont actuellement développées. Le projet Oncothera s’inscrit dans cette démarche et vise à développer une nouvelle famille de composés récemment identifiés (et brevetés) ciblant très sélectivement le ligand tumoral PD-L1.

 Le projet Oncothera est de sélectionner et qualifier un candidat médicament – spécifiquement une petite molécule anti-PD-L1 (ainsi que des composés back-up) – sur la base de son mécanisme d’action validé, de son activité antitumorale exemplifiée, de l’absence de toxicité rédhibitoire (tolérance et sécurité produit) et de sa développabilité, notamment par voie orale. Ceci ci afin d’ouvrir de nouveaux horizons thérapeutiques pour les tumeurs exprimant le récepteur PD-L1. Basé sur une structure chimique originale, les produits récemment découverts en laboratoire doivent désormais faire la preuve de leur efficacité et de leur sécurité, afin de pouvoir initier au plus vite des essais cliniques adaptés, dans différentes indications cancéreuses. Il s’agit d’un programme de développement de médicament en oncologie, pour lequel les compétences et le savoir-faire scientifiques, pharmaceutiques et cliniques ont été réunies pour promouvoir au plus vite de nouveaux traitements, au sein d’un environnement hospitalo-universitaire adapté. L’objectif d’Oncothera est d’initier un 1er essai clinique dés 2021, puis de démontrer le bénéfice thérapeutique du produit courant 2022.

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