Le but global de mes recherches est de comprendre le rôle de l’UPR (Unfolded Protein Response), un ensemble de voies de signalisation émanant du Réticulum Endoplasmique (le premier compartiment de la voie de sécrétion), dans le contrôle de l’homéostasie des protéines (Figure 1), au cours du vieillissement cellulaire (sénescence), de l’échappement à la sénescence (favorisant l’émergence de cellules transformées et malignes), et de la progression tumorale.

Nos objectifs sont:

-D’étudier l’impact des voies de l’UPR dans l’établissement du phénotype sénescent et dans le vieillissement cutané.

-De comprendre les mécanismes dépendants de l’UPR par lesquels l’échappement à la sénescence favorise les étapes précoces de la transformation néoplasique.

-De cibler l’UPR ou ses effecteurs pour limiter/éliminer l’établissement du phénotype sénescent, réduire la transformation néoplasique, et sensibiliser les cellules épithéliales cancéreuses aux traitements.

Figure 1: Activation de l’UPR. Le stress du RE déclenche l’UPR en activant les 3 protéines transmembranaires PKR-like ER kinase (PERK), IRE1a, et ATF6a. Ces senseurs entrainent une réponse coordonnée, spécifique à travers la régulation de plusieurs facteurs de transcription comme ATF4, XBP1s, et ATF6a-p50. ERAD, ER associated protein degradation; RIDD, regulated IRE1-dependent decay.

Article accepté dans Int J Mol Sci

Giroud J, Bouriez I, Paulus H, Pourtier A, Debacq-Chainiaux F, Pluquet O. (2023) Exploring the Communication of the SASP: Dynamic, Interactive, and Adaptive Effects on the Microenvironment.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37445973/

Article accepté dans J Invest Dermatol

Bauwens E, Parée T, Meurant S, Bouriez I, Hannart C, Wéra AC, Khelfi A, Fattaccioli A, Burteau S, Demazy C, Fransolet M, De Schutter C, Martin N, Théry J, Decanter G, Penel N, Bury M, Pluquet O, Garmyn M, Debacq-Chainiaux F. (2023) Senescence Induced by UVB in Keratinocytes Impairs Amino Acids Balance.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36528129/

Article accepté dans eLife

Goy E, Tomezak M, Facchin C, Martin N, Bouchaert E, Benoit J, de Schutter C, Nassour J, Saas L, Drullion C, Brodin PM, Vandeputte A, Molendi-Coste O, Pineau L, Goormachtigh G, Pluquet O, Pourtier A, Cleri F, Lartigau E, Penel N, Abbadie C. (2022). The out-of-field dose in radiation therapy induces delayed tumorigenesis by senescence evasion.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35302491/

Article accepté dans Adv Cancer Res

Pluquet O, and Abbadie C. (2021) Cellular senescence and tumor promotion: role of the Unfolded Protein Response. Adv Cancer Res.

150: 285-334.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858599/

Article accepté dans Cancer Letters

Drullion C, Marot G, Martin N, Deslé J, Saas L, Salazar-Cardozo C, Bouali F, Pourtier A, Abbadie C and Pluquet O. (2018) Pre-malignant transformation by senescence evasion is prevented by the PERK and ATF6alpha branches of the Unfolded Protein Response.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30213560